Come funziona?

4 metodi innovativi per il trattamento della sarcoidosi

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa multisistemica che spesso risponde bene ai corticosteroidi e alle classiche terapie risparmiatrici di steroidi come il metotrexato o l’azatioprina. Tuttavia, un numero significativo di pazienti continua a manifestare infiammazione persistente, ricadute durante la riduzione del dosaggio o fibrosi polmonare progressiva nonostante le cure standard. Negli ultimi anni, sono emersi diversi metodi avanzati di trattamento della sarcoidosi, che forniscono a medici e pazienti nuovi strumenti per gestire la sarcoidosi complessa, multiorgano o resistente al trattamento.

Di seguito sono presentati quattro approcci innovativi e scientificamente fondati: tre consolidati nella pratica clinica e uno ancora sperimentale, che possono integrare o estendere la terapia tradizionale. Questo articolo si concentra su meccanismi clinicamente rilevanti, considerazioni sull’utilizzo pratico e riferimenti scientifici accurati.

1. Terapia biologica mirata al TNF-α (Infliximab, Adalimumab)

Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) è fondamentale per la formazione del granuloma nella sarcoidosi. Quando i corticosteroidi e gli immunosoppressori convenzionali sono insufficienti, gli inibitori biologici del TNF-α possono contribuire a sopprimere l’attività infiammatoria persistente.

Prova:

  • La linea guida per la pratica clinica della European Respiratory Society (ERS) “Linee guida per la pratica clinica ERS sul trattamento della sarcoidosi” (Baughman RP, Valeyre D, Korsten P, et al., Eur Respir J, 2021) identifica infliximab e adalimumab come terapie di terza linea raccomandate per la sarcoidosi refrattaria.
  • Jeny F, Bouvry D, et al., Thorax, 2025, hanno pubblicato una revisione sistematica che conclude che l’infliximab fornisce un beneficio costante e clinicamente significativo nella sarcoidosi polmonare refrattaria, compresi miglioramenti nella FVC e nell’attività radiografica.
  • Sweiss NJ, Lower EE et al., Respiratory Medicine, 2022, hanno riportato una coorte reale in cui l’infliximab ha migliorato la funzionalità polmonare e i sintomi nella sarcoidosi multiorgano dopo il fallimento dei regimi standard.

Uso clinico:

Gli inibitori del TNF-α vengono presi in considerazione quando la PET-TC o la RM mostrano una malattia metabolicamente attiva in corso nonostante il trattamento standard ottimizzato e quando il coinvolgimento multiorgano richiede un controllo infiammatorio più robusto. Prima della terapia, i medici eseguono lo screening per la tubercolosi e l’epatite virale e monitorano i pazienti per il rischio di infezione durante il trattamento. Per molti, i farmaci biologici riducono l’esposizione agli steroidi e contribuiscono a stabilizzare la funzionalità degli organi.

2. Terapia antifibrotica (Nintedanib) per la sarcoidosi polmonare progressiva

Un sottogruppo di pazienti sviluppa un fenotipo fibrosante progressivo, con un declino misurabile della funzionalità polmonare nonostante il controllo dell’infiammazione. In questi casi, la terapia antifibrotica rappresenta un importante progresso terapeutico.

Prova:

  • Lo studio INBUILD (Flaherty KR, Wells AU et al., New England Journal of Medicine, 2019) ha dimostrato che il nintedanib rallenta significativamente il declino annuale della FVC nelle malattie polmonari interstiziali fibrosanti progressive (PF-ILD), un gruppo che include la fibrosi correlata alla sarcoidosi.
  • Wells AU, Flaherty KR et al., Lancet Respiratory Medicine, 2023, hanno confermato che il nintedanib ha un effetto antifibrotico uniforme su più sottotipi di ILD.
  • Lo studio NIN-SARC (NCT06479603, avviato nel 2024) è uno studio clinico dedicato che valuta specificamente il nintedanib per la fibrosi polmonare associata alla sarcoidosi.

Uso clinico:

Nintedanib viene preso in considerazione quando la CVF diminuisce nonostante l’immunosoppressione ottimizzata, la TC ad alta risoluzione mostra una progressione della reticolazione o della bronchiectasia da trazione e i sintomi continuano a peggiorare. Viene in genere prescritto e monitorato presso centri specializzati in malattie interstiziali polmonari, con attenzione agli effetti collaterali gastrointestinali e agli enzimi epatici. Per un produttore di dispositivi medici, questo gruppo di pazienti rappresenta un segmento importante che beneficia anche di strumenti di monitoraggio avanzati per la funzionalità polmonare e i sintomi.

3. Fotoferesi extracorporea (ECP)

La fotoferesi extracorporea (ECP) è una terapia di immunomodulazione basata su un dispositivo. Durante l’ECP, i leucociti vengono raccolti, trattati ex vivo con un agente fotosensibilizzante e luce UVA e reinfusi. Questo induce la produzione di cellule dendritiche tollerogeniche e cellule T regolatorie, promuovendo l’equilibrio immunitario anziché un’immunosoppressione generalizzata.

Prova:

  • Mishra P, Jaksch P et al., Journal of Heart and Lung Transplantation, 2021, hanno condotto uno studio prospettico su patologie polmonari avanzate (inclusa la malattia associata alla sarcoidosi). I pazienti sottoposti a ECP hanno mostrato un tasso ridotto di declino del FEV1 e un minore fabbisogno di corticosteroidi.
  • Knobler R, Berlin G, et al., Frontiers in Medicine, 2020, hanno esaminato i meccanismi e le applicazioni cliniche dell’ECP, evidenziandone il ruolo nella malattia del trapianto contro l’ospite, nel rigetto del trapianto e nei disturbi immunomediati.

Uso clinico:

L’ECP è considerata nella sarcoidosi steroido-dipendente o refrattaria quando un’ulteriore immunosoppressione sistemica è indesiderata o scarsamente tollerata. I cicli di trattamento vengono solitamente eseguiti ogni due-quattro settimane in centri specializzati. Per i produttori, l’ECP dimostra l’accettazione clinica dell’immunomodulazione basata su hardware e l’importanza di dispositivi e materiali monouso affidabili nell’immunoterapia a lungo termine.

4. Terapia PEMF basata sull’effetto Gertsenshtein (aggiunta sperimentale)

La terapia con campi elettromagnetici pulsati (PEMF) è ampiamente studiata in medicina muscoloscheletrica. Influenza la segnalazione cellulare, riduce i mediatori infiammatori e migliora la microcircolazione.

Prove in campi correlati:

  • Zhang Q, Li X et al., Journal of Clinical Medicine, 2024, hanno riferito che il PEMF ha ridotto il dolore e migliorato la funzionalità nei pazienti con osteoartrite del ginocchio, oltre a ridurre alcuni marcatori infiammatori.
  • Pérez-Martínez C, et al., Clinical Journal of Pain, 2009, hanno condotto uno studio randomizzato in cui la PEMF a bassa frequenza ha migliorato il dolore e la qualità della vita nella fibromialgia.
  • Mazov KG, Goryainov AG et al., Biofizika, 2006, hanno studiato gli effetti delle radiazioni elettromagnetiche a onde millimetriche in 152 pazienti con sarcoidosi respiratoria precoce.

Contesto dell’effetto Gertsenshtein:
L’effetto Gertsenshtein si riferisce alla conversione risonante tra onde elettromagnetiche e onde gravitazionali in campi magnetici intensi. Non esistono studi clinici che dimostrino benefici specifici di pattern Gertsenshtein nella sarcoidosi.

Posizione clinica:

Attualmente, la PEMF nella sarcoidosi deve essere considerata una modalità complementare e di supporto. Può aiutare a ridurre affaticamento, dolore muscoloscheletrico, sonno e recupero, ma non sostituisce terapie consolidate.

Quadro di integrazione pratica

1. Caratterizzare il profilo della malattia

  • Fenotipo infiammatorio, fibrotico o misto
  • Coinvolgimento degli organi documentato da imaging e test specifici

2. Ottimizzare prima la terapia standard

  • Adeguata sperimentazione di corticosteroidi
  • Almeno un farmaco risparmiatore di steroidi

3. Abbinare le opzioni avanzate al fenotipo

  • Inibitori del TNF-α: sarcoidosi infiammatoria attiva
  • Nintedanib: fibrosi polmonare progressiva
  • ECP: malattia dipendente dagli steroidi
  • PEMF: sola terapia di supporto

4. Monitorare con strumenti oggettivi

  • Spirometria seriale e DLCO
  • TC alta risoluzione o RM
  • Diari dei sintomi e strumenti digitali

5. Comunicare chiaramente con i pazienti

  • Spiegare terapie basate sull’evidenza e di supporto
  • Definire aspettative realistiche

Per i produttori di dispositivi medici, questi approcci mostrano l’intersezione tra farmacologia e tecnologia.

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Redazione